La Agencia Española de Medicamentos autoriza el inicio de un ensayo clínico en humanos para evaluar la seguridad de un compuesto que actúa sobre una de las claves biológicas de la enfermedad
Un nuevo candidato a fármaco contra la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) ha superado un primer filtro clave: la autorización para iniciar ensayos en humanos. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha dado luz verde a la fase I del compuesto AP-2, desarrollado en el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB-CSIC), que comenzará a probarse en abril en voluntarios sanos.
El objetivo inmediato no es aún comprobar si funciona frente a la enfermedad, sino evaluar su seguridad y cómo se comporta en el organismo —absorción, distribución y eliminación—, un paso imprescindible antes de avanzar hacia pacientes. El ensayo incluirá a unas 70 personas y se llevará a cabo en el Hospital Universitario de La Princesa, en Madri
Los resultados son favorables, el siguiente escalón podría iniciarse en 2027 con pacientes de ELA, una enfermedad neurodegenerativa sin cura que provoca la muerte progresiva de las motoneuronas y, con ello, la pérdida de funciones básicas como el movimiento, el habla o la respiración.
Atacar una de las claves de la enfermedad
El interés del fármaco reside en su diana biológica: la proteína TDP-43. En más del 97% de los casos de ELA, esta proteína aparece alterada y desplazada fuera del núcleo celular, donde debería ejercer su función, formando agregados tóxicos que contribuyen a la degeneración neuronal.
AP-2 intenta revertir este proceso. El compuesto actúa bloqueando una enzima (la quinasa CK1) implicada en la modificación de TDP-43, con el objetivo de que la proteína recupere su localización y función normales. En modelos celulares y animales, los investigadores han observado señales prometedoras: la proteína vuelve al núcleo y se restablece parcialmente su equilibrio.
Sin embargo, los propios científicos subrayan que estos resultados aún deben confirmarse en humanos. En el mejor de los escenarios, el fármaco podría ralentizar el avance de la enfermedad o incluso detenerlo, aunque esa posibilidad sigue siendo, por ahora, hipotética.
De laboratorio a ensayo clínico
El desarrollo del compuesto ha sido impulsado por una spin-off del CSIC, Molefy Pharma, que financia el ensayo clínico. El proyecto recibió además en 2025 la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea del Medicamento, una categoría reservada a tratamientos dirigidos a enfermedades raras y que facilita su desarrollo.
El salto a ensayos en humanos marca un punto de inflexión en un proceso largo y de alta incertidumbre. La mayoría de los candidatos farmacológicos fracasan en fases tempranas, especialmente en enfermedades neurodegenerativas complejas como la ELA.
Una enfermedad sin cura
La ELA sigue siendo una de las patologías más devastadoras y menos comprendidas del sistema nervioso. En España afecta a entre 4.000 y 4.500 personas, con unos 900 a 1.000 nuevos diagnósticos al año. La esperanza de vida tras el diagnóstico se sitúa entre los cinco y seis años.
Actualmente, solo existe un tratamiento aprobado en Europa —el riluzol— que ofrece beneficios limitados, prolongando la vida unos pocos meses. En este contexto, cada avance en investigación clínica se observa con cautela, pero también con una necesidad urgente.
El inicio del ensayo de AP-2 no supone aún una solución, pero sí abre una nueva vía basada en mecanismos moleculares concretos de la enfermedad. Un primer paso, todavía incierto, en un terreno donde los avances suelen ser escasos y lentos.
Fuente: CSIC
